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INOVIO的COVID-19 DNA疫苗INO-4800在受到SARS-CoV-2病毒攻击的非人类灵长类动物中提供记忆免疫应答保护

2020-07-31 22:25 消息来源:INOVIO Pharmaceuticals, Inc.

- INO-4800在猕猴中显示了4个月的持久抗体和T细胞反应

- INO-4800是唯一在接种后13周内对受SARS-CoV-2病毒攻击的非人类灵长类动物表现出长期保护作用的疫苗

- 记忆T细胞和B细胞反应导致猕猴肺部和鼻腔中的病毒载量减少和病毒清除速度加快

- INO-4800疫苗接种产生的抗体中和了早期的病毒株以及传染性更强的突变体(D614G),现在占新传播病毒的80%以上

没有抗体依赖性增强疾病的报道

宾夕法尼亚州普利茅斯会议2020年7月31日 /美通社/ -- INOVIO (NASDAQ:INO)今天宣布,其靶向SARS-CoV-2的COVID-19 DNA疫苗INO-4800在最后一次接种后13周,能够有效保护非人类灵长类动物(NHP;特别是猕猴)免受活病毒攻击。这些保护结果是由INO-4800疫苗接种产生的记忆T细胞和B细胞免疫反应介导的。INOVIO是一家生物技术公司,专注于迅速将精准设计的DNA药物推向市场,用于治疗和预防传染病和癌症。

这些结果已提交给同行评审期刊,并于今天在非同行评审的预印本网站bioRxiv上发表,表明在接受两剂INO-4800 (1 mg)(间隔四周),然后在第二剂接种完13周后(研究第17周)受到活病毒攻击的猕猴中,INO-4800减少了下肺和鼻道的病毒载量。暴露于SARS-CoV-2感染后病毒载量下降表明INO-4800介导了重要的持久影响。这是第一次从记忆免疫反应报告了疫苗对非人类灵长类动物的保护,先前报告的猴子疫苗攻击研究是在免疫反应接近峰值(最后一次接种后1-4周)时进行的。

接受INO-4800治疗的动物在单次疫苗接种后表现出血清转化,其中保护性中和抗体和T细胞在初始剂量后在血液中持续超过四个月。抗体水平与从SARS-CoV-2引起的COVID-19中康复的患者的抗体水平相似或更高,并且T细胞反应明显高于恢复期患者。

INOVIO总裁兼首席执行官J. Joseph Kim博士说:“所有其他先前报告的NHP疫苗保护研究实际上都在动物免疫反应高峰期发起挑战。我们的研究表明,INO-4800可以在更为真实的环境中提供保护,从最后一次接种起,疫苗产生的记忆免疫反应可保护NHP超过3个月(13周)。鉴于保护性抗体和T细胞反应的重要性,这项研究使我们能够更加自信地在临床上推进INO-4800。我们相信INO-4800在帮助解决这个全球公共卫生危机方面具有巨大潜力。”

B细胞负责产生识别SARS-CoV-2的抗体,而T细胞在杀死感染病毒的细胞以及支持B细胞反应方面发挥重要作用。公布的数据证明,使用INO-4800进行免疫接种可限制活跃的病毒复制,并有望降低疾病的严重程度以及减少鼻腔病毒脱落。在研究中,研究人员评估了INO-4800诱导急性和记忆T细胞和B细胞免疫反应的能力,包括中和针对早期病毒以及现在占优势的G614突变体的抗体反应。据INOVIO所知,这是第一次报告疫苗诱导的反应驱动对G614变体的免疫。活病毒攻击后,表现出强烈的记忆T细胞和B细胞反应。

INOVIO研发高级副总裁Kate Broderick博士表示:“我们热切期待在今年夏天启动2/3期功效试验,动物挑战是目前测试疫苗在面对活病毒时的功效的最好方法。INO-4800在这项NHP研究中表现出的长期保护令我们倍受鼓舞,我们期待通过其他正在进行的非人类灵长类动物和动物挑战研究,在12个月时重新评估其对反应持久性的影响。”

Broderick博士接着说:“除了安全性和有效性之外,任何靶向SARS-CoV-2的疫苗都必须产生相关的持久性反应。只在很短时间内提供保护的疫苗并不能实际解决这次疫情的问题。”

目前正在进行一项单独的NHP研究,评估INO-4800在接种后12个月时的持久性。INO-4800还被美国Operation Warp Speed的COVID-19非人类灵长类动物挑战研究选中。

5月,同行评审期刊《Nature Communications》发表了一项INOVIO研究(《Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19》),表明接种INO-4800可在小鼠和豚鼠中产生强大的结合与中和抗体和T细胞反应。这项研究由流行病防范创新联盟(CEPI)资助。

INO-4800简介

INO-4800是INOVIO的DNA候选疫苗,用于预防导致COVID-19的新型冠状病毒SARS-CoV-2。INO-4800目前正在美国进行1期试验,并计划于夏天进行2/3期试验。1期中期结果显示其具有不错的安全性和较强的免疫原性,包括抗体和T细胞反应。考虑到COVID-19有严重影响老年人健康的倾向,1期研究最近扩大到65岁以上的成年人。INO-4800还在韩国和中国进行COVID-19的1/2期试验。

在动物研究中,INO-4800在一项非人类灵长类动物挑战研究中表现出强大而持久的T细胞和B细胞急性和记忆反应,在鼻腔和肺部都有保护性免疫反应。INO-4800还被美国Operation Warp Speed的COVID-19非人类灵长类动物挑战研究选中。

INO-4800是在SARS-CoV-2基因序列公布后,迅速利用INOVIO的专有DNA药物平台进行设计的。INOVIO在开发冠状病毒疫苗上有着丰富的经验,是唯一一家拥有处于2期试验阶段的MERS冠状病毒疫苗的公司。

INO-4800是唯一可在室温下稳定使用超过一年且在运输和储存过程中无需冷冻的核酸疫苗,这些是实施大规模免疫接种的重要因素。

INOVIO的DNA药物平台简介

INOVIO目前正在开发15个DNA药物临床项目,侧重于人乳头瘤病毒(HPV)相关疾病、癌症和传染病,包括流行病防范创新联盟(CEPI)和美国国防部资助的MERS冠状病毒和新冠病毒疫苗的开发。DNA药物由优化后的质粒DNA组成,质粒DNA是利用计算机测序技术合成或重组的小分子环状双链DNA,用于在体内产生特定的免疫反应。

INOVIO的DNA药物使用该公司专有的手持式智能设备CELLECTRA®,从肌内或皮内将优化后的质粒直接输送到细胞中。CELLECTRA设备使用一个简短的电脉冲,可逆地打开细胞中的小孔,使质粒进入,克服了其他DNA和mRNA等核酸方法的主要局限。一旦进入细胞,细胞就能借助质粒DNA来产生靶抗原。抗原在细胞内自然加工,触发所需的T细胞和抗体介导的免疫反应。使用CELLECTRA设备进行给药可确保将DNA药物有效地直接递送到人体细胞中,从而发挥驱动免疫反应的作用。INOVIO的DNA药物不会干扰或以任何方式改变个体自身的DNA。INOVIO的DNA药物平台的优势在于能够迅速设计和生产DNA药物。药物稳定,在储存和运输过程中无需冷冻,并经临床实验证明,能刺激人体产生强大的免疫反应,具有安全性和耐受性。

在一系列临床试验的7000多份申请中,2000多名患者接受了INOVIO的研究性DNA药物。INOVIO一直致力于迅速开发DNA候选药物,有效帮助全球应对紧急卫生事件。

INOVIO简介

INOVIO是一家生物技术公司,专注于迅速将精准设计的DNA药物推向市场,用于治疗和预防HPV相关疾病、癌症和传染病。INOVIO是首家、也是唯一一家在临床上证明DNA药物可以通过专有的智能设备直接进入体内细胞,从而产生强大且人体可以承受的免疫反应的公司。具体来说,该公司的先导候选药物VGX-3100目前正处于治疗宫颈癌前非典型增生的3期试验阶段。2b期临床试验结果显示,该药物可摧毁和清除高危HPV 16和18。70%的宫颈癌、91%的肛门癌和69%的外阴癌都因感染高危HPV所致。同时正在开发的项目主要针对HPV相关癌症以及一种由HPV引发的罕见病,即复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP);非HPV相关性癌症,例如多形性成胶质细胞瘤(GBM)和前列腺癌;以及外部资助的传染病DNA疫苗开发计划,主要针对寨卡病毒、拉沙热、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV),以及MERS冠状病毒和新冠病毒。合作伙伴及合作者包括:艾棣维欣、北京东方略生物医药科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比尔及梅琳达-盖茨基金会(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范创新联盟(CEPI)、美国国防高级研究计划局(DARPA)/Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (JPEO-CBRND)/美国国防部(DOD)、GeneOne Life Science/VGXI、艾滋病疫苗试验网络(HIV Vaccines Trial Network)、国际疫苗研究所(IVI)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)、美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、美国国家过敏症和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Ology Bioservices、帕克癌症免疫疗法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、Richter-Helm BioLogics、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、宾夕法尼亚大学、美国华尔特-里德陆军研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯达研究所(The Wistar Institute)。INOVIO还荣获2020年Women on Boards“W”奖,该奖项表彰董事会女性占比超过20%的公司。详情请访问:www.inovio.com

联系人:
媒体:Jeff Richardson,电话:267-440-4211,电邮:jrichardson@inovio.com
投资者:Ben Matone,电话:484-362-0076,电邮:ben.matone@inovio.com

本新闻稿含有与该公司业务相关的某些前瞻性陈述,其中包括该公司开发DNA药物的计划;对研发计划的预期,包括计划启动及展开临床前研究和临床试验;这些研究和试验数据的可用性和时间安排。由于诸多因素的存在,实际事件或结果可能与文中所述的预期不同,包括临床前研究、临床试验、产品开发计划、商业化活动和成果本身存在的不确定性;为证明电穿孔技术可安全有效地用作递送机制或开发可行的DNA药物,持续进行研究和试验所需资金的可用性;该公司能否支持DNA药物产品的研发管线;该公司合作者在公司所授权产品的开发和商业化,以及产品销售上能否取得里程碑式的进展,从而使该公司能收到未来款项和特许权使用费;该公司资本资源的充足性;替代疗法或者该公司或合作者所侧重的病症疗法的可用性或潜在可用性,包括可能比该公司与合作者希望开发出的任何疗法或治疗方案更有效或更具成本效益的替代方案;涉及产品责任的问题、涉及专利的问题,以及它们或对它们的授权能否有效防止他人使用相关技术;这些所有权是否可强制实施、正当可靠,或者侵犯或涉嫌侵犯他人的权利,或不受无效性索赔的影响;以及该公司是否能够为起诉、保护或捍卫这些权利提供所需的资金或其他重要资源;企业支出水平;潜在的企业或其他合作伙伴或合作者对该公司技术的评估;资本市场条件;政府对医疗保健行业的提案的影响;以及该公司截至2019年12月31日的10-K表年度报告,截至2020年6月30日的10-Q表季度报告,以及该公司不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中所阐述的其他因素。无法保证该公司研发管线中任何候选产品能够成功开发、生产或商业化,临床试验的最终结果将支持销售产品所需的监管批准,或者文中任何前瞻性信息将被证明是准确的。前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况,除非法律要求,否则该公司概不承担更新或修订这些陈述的义务。